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Les équipes de recherche

Cellules souches, Régénération tissulaire et Neurofibromatose de type 1

Résumé grand public

L’équipe StemRepairNF (IMRB, Colnot-Topilko) étudie la régénération tissulaire et la neurofibromatose de type 1 (NF1), une maladie génétique qui cause le développement des tumeurs des nerfs (neurofibromes) et des atteintes osseuses. Grâce à l’analyse d’échantillons de patients et de modèles de souris qui reproduisent les symptômes de NF1 et/ou des anomalies de régénération osseuse, l’équipe a identifié les cellules à l’origine de ces manifestations. Ses recherches s’organisent autour de la compréhension des mécanismes qui gouvernent le développement de ces complications et du test de nouvelles thérapeutiques les ciblant. Pour avancer, l’équipe s’appuie sur des technologies de pointe en génétique, en imagerie et en biologie cellulaire, ainsi que sur une plateforme innovante de test de médicaments.

Site Internet de l'équipe

Résumé scientifique

L’équipe StemRepairNF explore les mécanismes responsables des atteintes nerveuses et osseuses de la Neurofibromatose de type 1 (NF1), ainsi que les mécanismes de la fibrose pathologique dans les déficiences de régénération osseuse, afin de développer de nouveaux traitements. Pour cela, elle a mis au point des modèles murins fidèles aux symptômes des patients, dont un modèle de NF1. L’étude de ce modèle et d’échantillons humains a permis d’identifier les cellules à l’origine des neurofibromes, tumeurs bénignes des gaines nerveuses, et des lésions osseuses, deux manifestations fréquentes et incurables à ce jour de NF1. Plus récemment, l’équipe a élucidé les mécanismes de progression maligne de neurofibromes, principale cause de décès prématuré des patients atteints de NF1.

Les recherches actuelles portent sur :

(i) les bases génétiques, épigénétiques et transcriptomiques du développement et de la transformation maligne des neurofibromes ;

(ii) le rôle des cellules souches/progénitrices squelettiques et des cellules de Schwann dans la régénération osseuse, la fibrose pathologique et les malformations osseuses liées à la NF1 ;

(iii) la mise en place de modèles animaux et in vitro pour tester de nouvelles approches thérapeutiques.

Ces travaux s’appuient sur des technologies avancées (scRNA/ATAC-seq, barcoding génétique, imagerie 3D, Nanopore) et une plateforme de criblage in vivo.

Crédit : Freepik

Crédit : Freepik/rawpixel

English abstract

The StemRepairNF team (IMRB, Colnot-Topilko) investigates the mechanisms underlying pathological fibrosis in bone regeneration, as well as the nervous system and skeletal symptoms of the genetic disorder Neurofibromatosis type 1 (NF1), with the goal of developing new treatments. To achieve this, the team has established several mouse models, including an Nf1-KO mouse model that faithfully recapitulates patient symptoms. Studies combining this model with human samples have led to significant advances, including the identification of the cells of origin of neurofibromas, benign tumors of the peripheral nerve sheaths, and bone lesions, which are common manifestations of NF1 and lack effective treatment. More recently, the team has uncovered the mechanisms driving the malignant progression of neurofibromas, the leading cause of premature death in individuals with NF1. Current research focuses on:

(i) the genetic, epigenetic, and transcriptomic bases of neurofibroma development and malignant transformation; (ii) the role of skeletal stem/progenitor cells and Schwann cells in bone regeneration, disorders and malformations linked to NF1;

(iii) the development of animal and in vitro models to test existing compounds and discover new therapeutic targets.

These projects use advanced technologies (sc/snRNAseq, genetic barcoding, 3D imaging, Nanopore, scATACseq) and an in vivo drug screening platform.

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