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La recherche

Physiopathologie et thérapeutique des tissus cartilagineux

(CARPATH)

English abstract

Keutel syndrome (KS) is a rare autosomal recessive genetic disorder, first identified in 1971 and, nearly 30 years later, linked to loss-of-function mutations in the gene encoding Matrix Gla Protein (MGP).
Patients with this syndrome present a broad spectrum of clinical features, including skeletal malformations associated with aberrant calcification of cartilaginous tissues (facial dysplasia, shortened phalanges), cardiovascular abnormalities (peripheral pulmonary artery stenosis, arterial calcification), and impaired respiratory function (dyspnea, infections).

Studies on MGP-deficient mice (Mgp-/-), the murine model of KS, demonstrate that ectopic calcifications in vascular, skeletal, and tracheal tissues underlie these anomalies. However, the mechanisms through which MGP deficiency leads to abnormal calcification remain poorly understood.

Our research team focuses specifically on the molecular and cellular mechanisms responsible for ectopic calcifications in this animal model, with particular attention to those affecting tracheal tissues.

Résumé grand public

Le syndrome de Keutel est une maladie génétique rare causée par des mutations dans le gène qui produit la protéine matricielle Gla ou MGP, entrainant des malformations faciales, des problèmes cardiovasculaires et des troubles respiratoires.

Notre équipe de recherche cherche à comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de ces troubles, en particulier dans la trachée, en utilisant un modèle de souris reproduisant la maladie.

Site internet de l'équipe

Résumé scientifique

Le syndrome de Keutel (KS) est une maladie génétique autosomale récessive rare, identifiée pour la première fois en 1971 et, près de 30 ans plus tard, attribuée à des mutations perte de fonction du gène codant pour la protéine matricielle Gla ou MGP.

Les patients atteints de ce syndrome présentent des signes cliniques variés incluant des malformations squelettiques liées à des calcifications aberrantes de leurs tissus cartilagineux (dysplasie faciale, raccourcissements des phalanges), des anomalies cardiovasculaires (sténose artérielle pulmonaire périphérique, calcification artérielle) et une atteinte de leur fonction respiratoire (dyspnée, infections).

Les études sur les souris déficientes en MGP (Mgp-/-), modèle murin du KS, démontrent que les calcifications ectopiques dans les tissus vasculaires, squelettiques et trachéales sont à l’origine de ces anomalies. Cependant, les mécanismes par lesquels la déficience en MGP conduit à une calcification anormale, restent encore mal compris.

Notre équipe de recherche étudie plus particulièrement les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sont responsables des calcification ectopiques dans ce modèle animal en particulier ceux touchant les tissus trachéaux.

Crédit : Freepik/brgfx