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Syndrome de Van der Woude


 

Le syndrome de Van der Woude est une maladie génétique rare, présente à la naissance (congénitale).

Il se caractérise par la présence de dépressions de la lèvre inférieure (fistules labiales), associées à une fente labiale, palatine ou labio-palatine.

13 fente labiopalatine faceCrédit : Cassandra Vion

Visage d'un enfant porteur d'une fente labiale ou labio-palatine

Il s'agit du syndrome le plus fréquent présentant une fente labiale et/ou palatine (1 à 2% des personnes porteuses d'une fente).

Il affecte 1 personne sur 35 000 à 100 000.

 


 

La cause

 

Le gène IRF6

Des mutations du gène IRF6 (situé sur le chromosome 1, en position 1q32.2-q32.3) codant pour le facteur de transcription IRF6 (interferon regulatory facteur 6) sont le plus souvent à l'origine du syndrome de Van der Woude (plus de 70% des cas).

Au cours de la constitution de l'embryon puis du foetus, la protéine IRF6 contrôle le développement craniofacial (du crâne et du visage). Elle est également impliquée dans la formation de l'épiderme de la peau et celle des organes génitaux. 

Les mutations du gène IRF6 engendrent la production d'une protéine IRF6 plus petite (tronquée), qui n'est plus capable de remplir ses fonctions.

 

Le syndrome se transmet héréditairement selon le mode autosomique dominant, c’est-à-dire que si l’un des parents est atteint, donc porteur d’une copie du gène muté et d’une copie du gène normal, la probabilité pour ses enfants d’être affectés du syndrome est de 50 % que ce soit une fille ou un garçon.

Les personnes atteintes du syndrome de Van der Woude ont donc le plus souvent un de leurs deux parents affectés, mais avec des manifestations qui peuvent être très légères et passées inaperçues.

On dit parfois que la pénétrance du syndrome est forte mais incomplète ; cela signifie que la grande majorité des personnes porteuses de la mutation seront affectées du syndrome mais pas toutes. Cependant, un examen attentif de ces personnes montrera généralement des atteintes très légères du syndrome.

Dans certains cas, les parents de la personne affectée du syndrome ne sont pas porteurs eux-mêmes d'une mutation du gène IRF6 ; la mutation s'est produite pendant le développement de l'embryon. On dit qu'il s'agit d'une mutation de novo.

 

Par ailleurs, des mutations du gène IRF6 peuvent être à l'origine d'autres maladies rares :

  • une fente labiale et/ou palatine non associée à d'autres manifestations (forme dite isolée ou non-syndromique),
  • une agénésie dentaire isolée (hypodontie ou oligodontie),
  • le syndrome des ptérygiums poplités autosomique dominant (ou syndrome facio-génito-poplité), associant une fente labiale et/ou palatine, des fistules labiales, des malformations des organes génitaux externes, des contractures au niveau des pieds, la fusion de certains doigts et/ou orteils (syndactylie), des anomalies de la peau des doigts et/ou des orteils, et parfois une agénésie dentaire ou d'autres manifestations.

 

Le gène GRHL3

Plus rarement (5% des cas), le syndrome de Van der Woude est causé par des mutations du gène GRHL3 (situé sur le chromosome 1, en position 1p36) codant pour la protéine GRHL3 (grainyhead-like protein 3 homolog). Il s'agit d'un facteur de transcription impliqué dans le contrôle du développement de l'embryon, plus particulièrement au niveau de la formation de la peau, du visage et du système nerveux.

 

Un gène modificateur

De plus, des mutations d'un gène situé sur le chromosome 17 (position 17p11.2-p11.1) pourraient être impliquées dans les manifestations du syndrome de Van der Woude. Elles ne sont pas à l'origine elles-mêmes du syndrome, mais en modifieraient les signes cliniques et leurs sévérités (gène modificateur). Cela expliquerait pourquoi les personnes porteuses de la même mutation du gène IRF6 ou GRHL3 (gènes principaux) ne sont pas toutes atteintes de la même manière (expressivité variable).

 


 

Les manifestations

 

Le syndrome de Van der Woude est à l'origine de plusieurs manifestations, qui peuvent être extrêmement variables, même chez les personnes d'une même famille :

  • des fistules de la lèvre inférieure (présentes chez 88 % des personnes),
  • une fente labiale, palatine ou labio-palatine,
  • une hypoplasie des tissus mous et osseux,
  • une agénésie dentaire : hypodontie (absence de 1 à 5 dents, temporaires et/ou permanentes) ou oligodontie (absence de 6 dents ou plus).

Environ 70% des personnes affectées du syndrome de Van der Woude présentent à la fois des fistules labiales et une fente.

25% des personnes atteintes du syndrome n'en ont que des manifestations mineures, telles que une hypodontie isolée, ou seulement de lègères encoches de la lèvre inférieure.

 

Les fistules labiales

Les fistules labiales sont des petits canaux présents au niveau de la lèvre.

Elles n'occasionnent le plus souvent aucun symptôme. Parfois, elles peuvent s'infecter. D'autres fois, elles comprennent des glandes muqueuses ou salivaires, de sorte qu'un peu de mucus ou de salive peut s'en écouler.

 

Il y a le plus souvent deux fistules, de part et d'autre du milieu de la lèvre (fistules paramédianes bilatérales) ; rarement, une seule fistule est présente. Elles sont plus ou moins profondes.

 

La fente labiale, palatine ou labio-palatine

Les personnes atteintes du syndrome de Van der Woude sont le plus souvent porteuses d'une fente labiale, mais il peut également s'agir d'une fente palatine ou d'une fente labio-palatine.

La sévérité de la fente est très variable : il peut s'agir d"une luette bifide (rarement), d'une fente palatine sous-muqueuse (dont le diagnostic peut être plus difficile à réaliser), d'une fente labiale unilatérale ou bilatérale, d'une fente labio-palatine.

Occasionnellement, la fente est la seule manifestation du syndrome.

 

L'hypoplasie des tissus

Le syndrome de Van der Woude s'accompagne d'une hypoplasie, c'est-à-dire d'un développement insuffisant, des tissus mous (peau, muqueuse, muscles) et de l'os.

En particulier, l'os de la mâchoire supérieure (maxillaire) est généralement peu développé.

 

L'agénésie dentaire

Des dents sont généralement absentes. Il s'agit le plus souvent des deuxièmes prémolaires (inférieures ou supérieures) et/ou des incisives latérales supérieures.

Occasionnellement, l'agénésie dentaire est la seule manifestation du syndrome.

 

Fente labiale

13 fente labiale faceCrédit : Cassandra Vion

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Fente palatine

13 fente palatine boucheCrédit : Cassandra Vion

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Fente labio-palatine

13 fente labiopalatine faceCrédit : Cassandra Vion

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Agénésie dentaire

24 Agénésie dentaireCrédit : Cassandra Vion

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Le diagnostic

 

Le diagnostic du syndrome de Van der Woude est le plus souvent clinique, suggéré par l'association d'une fente labiale et/ou palatine et de fistules labiales, ainsi que par l'histoire familiale (personnes déjà diagnostiquées pour le syndrome de Van der Woude dans la famille, ou en présentant des manifestations).

La présence des fistules labiales est caractéristique de ce syndrome, mais peut également être retrouvée dans le syndrome des ptérygiums poplités autosomique dominant, causé lui-aussi par le gène IRF6, ou dans le syndrome oro-facio-digital.

 

Il peut être confirmé par des tests génétiques, recherchant des mutations du gène IRF6, qui en sont le plus souvent responsables, ou du gène GRHL3.

 


 

La prise en charge

 

La prise en charge du syndrome de Van der Woude, depuis la période anténatale jusqu’à son suivi dans l’enfance et à l’âge adulte, doit toujours être multidisciplinaire.

 

Elle est coordonnée par un centre de référence, un centre de compétence ou un centre expert, en collaboration avec le médecin traitant, et fait intervenir différents professionnels de santé : échographiste de dépistage (gynécologue, sage-femme, radiologue), échographiste de référence, obstétricien, sage-femme, chirurgien maxillo-facial, plasticien ou chirurgien pédiatre avec des compétences en chirurgie plastique, anesthésiste pédiatrique, généticien, pédiatres de spécialité (en cas d'anomalie(s) associée(s)), néonatalogiste, ORL, pédodontiste, orthodontiste, orthophoniste, psychologue/psychiatre, infirmier, prothésiste, puéricultrice et auxiliaire de puériculture, assistant social.

 

La prise en charge de la fente labiale et/ou labio-palatine

Le traitement de la fente est fonction du type de fente, et comprend des temps de réparation chirurgicale, accompagnés d'un suivi et d'une prise en charge orthodontiques, orthophoniques, ORL ...

Cette prise en charge peut être plus compliquée que celle d'une fente isolée du fait du syndrome, et notamment du développement insuffisant (hypoplasie) de l'os et des tissus. Un agrandissement chirurgical de la mâchoire supérieure (distraction maxillaire) peut être nécessaire.

 

La prise en charge des fistules labiales

Les fistules labiales peuvent être retirées chirurgicalement (exérèse), que ce soit pour des raisons esthétiques ou pour supprimer l'écoulement de mucus ou de salive.

Cette reconstruction de la lèvre inférieure peut nécessiter des greffes de peau, prélevées sur une autre partie du corps.

 

La prise en charge de l'agénésie dentaire

Une réhabilitation prothétique et implantaire peut être mise en oeuvre afin de remplacer les dents manquantes.

L'Éducation Thérapeutique du Patient (ETP)

 

Des programmes d'Éducation Thérapeutique du Patient peuvent être proposés aux personnes atteintes du syndrome de Van der Woude :

- "Éducation thérapeutique pour la prévention des complications et l'amélioration de la qualité de vie des enfants atteints de malformations de la face et de la cavité buccale" (Hôpital Necker)

- "Parcours d'éducation thérapeutique des enfants porteurs d'une fente labiale et/ou palatine et de leurs parents" (Clinique du Val d'Ouest, Ecully)

- « E…change de regard » : programme destiné aux enfants ayant une maladie rare et souffrant du regard des autres.

 

En savoir plus

 

Des ateliers éducatifs, sur l'alimentation ou sur l'estime de soi par exemple, ou des rencontres avec d'autres parents ou enfants peuvent également être organisés.

 

 

 

  Mise en place d’ateliers « Estime de Soi » dans le cadre d’une consultation pluridisciplinaire des fentes labio-palatines ou autres pathologies à risque de stigmatisation sociale par le Dr. Isabelle James (Centre de Compétence MAFACE de la Clinique du Val d'Ouest, Ecully)

Les personnes atteintes du syndrome de Van der Woude doivent être prises en charge par :

  • les Centres de Référence et de Compétence, et le Centre Expert Maladies Rares des Fentes et Malformations faciales (MAFACE)

  • les Centres de Référence et de Compétence des Malformations ORL rares (MALO), pour le suivi et la prise en charge des otites, et la surveillance de l'audition

  • les Centres de Référence et de Compétence des Maladies Rares Orales et Dentaires (O-Rares), pour les anomalies dentaires associées

  • les Centres de Référence et de Compétence Maladies Rares des Syndromes de Pierre Robin et Troubles de Succion-Déglutition Congénitaux (SPRATON), en cas de difficultés alimentaires importantes.

 

 


Ressources

Associations de patients

Association pour les Porteurs de Fentes Faciales et leurs Parents

 

Association

Le Trèfle

 

Logo Le Trèfle

Association

Anna

Documentation et livrets d'information pour les familles

Un album pour les enfants

 

Crédit K'Noé

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Un livret d'information

Fente labiale et/ou palatine

FLP livret couv

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Soutien à l'allaitement

 

Poster présenté lors de la Journée TETECOU 2020

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Information pour les adoptants

 

En partenariat avec l’Agence Française de l'Adoption, les professionnels du Centre de Référence accompagnent les personnes envisageant l'adoption d'un enfant porteur d'une fente labiale et/ou palatine :

  • Consultations pré-adoption
  • Réunions d'information

 Livret d'information

 

Pour en savoir plus

Société savante - Orphanet 

Association

Francophone des Fentes Faciales (AFFF)

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Page Orphanet

Image Site Orphanet Page Van der Woude

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Allo Ortho

Naître et grandir avec le syndrome de Van der Woude

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Recommandation

 Protocole National de Diagnostic et de Soins

Fentes labiales et/ou palatines

Image PNDS Fentes labiales et ou palatines Couverture

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Synthèse médecin traitant

Ressources pour les professionnels

Livre

Fentes labio-palatines

 

Couverture livre FLP

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Des ressources en orthophonie

 

Crédit Cit'inspir

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Formations

Diplôme Universitaire

Fentes labio-palatines

 

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Formations en orthophonie

2023

Crédit: C.Chapuis

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Médias

Podcast "Mots de têtes"

La fente labiale et/ou palatine

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Podcast "Mots de têtes"

Différence corporelle visible

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Illustrations réalisées par Cassandra Vion, illustratrice scientifique et médicale www.cassandravion.com. Droits cédés exclusivement pour le site internet de la Filière de Santé Maladies Rares de la Tête, du Cou et des Dents (TETECOU) et de ceux de ses centres de référence (CRANIOST, MAFACE, MALO, SPRATON) qu’il héberge